上海生科院等发现传统益智中药制远志及其单体化合物远志皂苷B能改善阿尔兹海默病

　　3月8日，国际学术期刊Plos One 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组的最新研究成果：Traditional Chinese nootropic medicine Radix Polygalae and its active constituent Onjisaponin B reduce β-amyloid production and improve cognitive impairments，该工作发现传统益智中药制远志及其单体化合物远志皂苷B可以改善阿尔兹海默病，为治疗这项复杂疾病提供了新的策略。

　　阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease）是一种中枢神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。对于阿尔兹海默病患者而言，认知功能的减退是疾病的主要标志。阿尔兹海默病的病理特征主要有（由β-amyloid形成的）淀粉样蛋白斑、神经纤维缠结和神经元丢失等。根据国际阿尔兹海默病协会统计，截止2015年，全球估计有4700万左右的痴呆患者，其中阿尔兹海默病占约60%-70%，而据估计到2050年这个数字将超过一亿。痴呆的患病率和巨大耗费给社会带来严峻的政治和经济挑战，然而到目前为止，还没有一种药物可以从根本上治疗阿尔兹海默病。

　　传统中药历来用于防治认知功能障碍，近年来，随着对阿尔兹海默病研究的深入，中药及其提取物预防和治疗阿尔兹海默病的作用也日益受到重视。传统中药不仅看重疾病的症状是否缓解，更关注恢复和维持体内平衡，且中药的治疗理论正是多靶点、多途径协同作用，这种策略和现代多靶点治疗复杂疾病的原理不谋而合。裴钢实验室的前期工作表明，聪明汤（SS，由制远志、石菖蒲、茯神三味药组成）可以有效缓解AD，研究工作就基于此开展。制远志由远志科远志目远志属植物远志的根去木心后经甘草炮制后得到，据《神农本草经》记载具有咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力等功能。

　　在上海生科院生化与细胞所研究员裴钢和教授赵简的指导下，以及暨南大学中国工程院院士姚新生和副教授于洋的通力合作下，博士研究生李晓行等发现制远志组分RAPO-1-3以及单体化合物远志皂苷B对于阿尔兹海默病模型小鼠有一定治疗效果。在APP/PS1转基因小鼠模型上进行连续3个月的口服给药后，制远志组分RAPO-1-3以及单体化合物远志皂苷B改善了APP/PS1转基因小鼠的认知缺陷，降低了APP/PS1转基因小鼠脑中的β-amyloid水平和β-amyloid组成的淀粉样蛋白斑。进一步的机理研究表明，制远志组分RAPO-1-3以及单体化合物远志皂苷B可以通过促进APP降解、干扰BACE1/PS1的相互作用从而减少β-amyloid的生成。综上所述，制远志以及单体化合物远志皂苷B对于阿尔兹海默病有一定的治疗效果，该研究为阿尔兹海默病这项复杂疾病提供了新的治疗策略。

　　该项工作是由生化与细胞所、暨南大学等多个研究组紧密合作、共同完成，并获得国家自然科学基金委、卫生部和上海市自然科学基金委的经费支持。

　　A）制远志组分RAPO-1-3对于AD小鼠在MWM中表现出的学习记忆能力障碍有一定的改善作用；B）远志皂苷B对于AD小鼠在MWM中表现出的学习记忆能力障碍有一定的改善作用；C) 远志皂苷B降低了APP/PS1转基因小鼠脑中的β-amyloid plaque的量。