上海有机所在吲哚生物碱全合成方面取得新进展

　　Akuammiline类生物碱是一大类具有抗癌、抗菌、抗疟等多种生物活性的吲哚单萜生物碱。一些国内外著名有机合成化学家如Smith、MacMillan、Garg、Snyder、祝介平、秦勇、杨玉荣和中国科学院上海有机化学研究所研究员马大为均对该类天然产物的全合成做出了重要贡献。

　　上海有机所生命有机化学国家重点实验室李昂课题组的郦勇、朱书高和李健近期完成了akuammiline家族中两个成员aspidodasycarpine和lonicerine的首次全合成，并合成了该家族中一个高氧化态成员lanciferine的原定结构 (Asymmetric Total Syntheses of Aspidodasycarpine, Lonicerine, and the Proposed Structure of Lanciferine, J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 3982–3985)。这类化合物区别于该家族其他成员的结构特点是吲哚苄位为季碳中心，其合成挑战性主要在于吲哚3位和苄位的两个连续季碳以及氮杂 [3,3,1] 双环体系的构建。郦勇等人首先利用亚胺不对称氢化反应引入了第一个手性中心；再利用前期虎皮楠生物碱daphenylline (Nat. Chem. 2013, 5, 679–684) 全合成中使用过的Toste环化反应构建了氮杂 [3,3,1] 双环结构，严格地控制环外三取代双键的几何构型；然后通过羟醛缩合和吲哚3位的分子内烷基化反应构建了连续的季碳中心；最后借助高级中间体的合成灵活性，通过不同的转化方式合成了aspidodasycarpine和lonicerine。值得一提的是，在lanciferine原定结构的合成末期，使用碘代内酯化/水解环氧化的方式在空间位阻较大的一面构建了环氧结构，精确地控制了立体化学。该研究为进一步探索akuammiline家族天然产物的生物活性提供了支持。

　　该项工作受到国家自然科学基金委、中组部、中科院、科技部和上海市科委的大力资助。

三种生物碱的化学结构